Сериал рассказывает о жизни семьи Симпсонов, живущих в городке Спрингфилд. Семью возглавляет Гомер, не очень умный человек, который после напряженного рабочего дня на атомной электростанции проводит большую часть времени перед телевизором или напивается в таверне "У Мо". Его жена Мардж - идеальный пример домохозяйки, жены и матери; она проводит свои дни, присматривая за их маленькой дочерью Мэгги и - после школы - за 10-летним сорванцом Бартом и 7-летней любительницей науки и саксофона Лизой.
Помимо главных героев, в сериале представлены многие другие, такие как: Мистер Бернс (начальник Гомера), Мо (владелец таверны "У Мо"), Барни (коллега Гомера по таверне), клоун Красти (ведущий знаменитого детского шоу), Боб (бывший закадычный друг Красти, а затем преступник), Отто (водитель школьного автобуса), Милхаус (коллега Барта), Нельсон (школьный террор), Эйб (отец Гомера и дедушка Барта, Лизы и Мэгги), преподобный Лавджой (пастор церкви в Спрингфилде), Пэтти и Сельма (сестры Мардж), Фландерс (сосед Симпсонов), Скиннер (директор начальной школы Спрингфилда) или Апу Нахасапеемапетилон (продавец в магазине Kwik-E-Mart). Кроме того, появляется ряд анимированных знаменитостей, озвученных "оригиналами", таких как Бритни Спирс, Mettalica, Рон Ховард, Мел Гибсон...
Помимо главных героев, в сериале представлены многие другие, такие как: Мистер Бернс (начальник Гомера), Мо (владелец таверны "У Мо"), Барни (коллега Гомера по таверне), клоун Красти (ведущий знаменитого детского шоу), Боб (бывший закадычный друг Красти, а затем преступник), Отто (водитель школьного автобуса), Милхаус (коллега Барта), Нельсон (школьный террор), Эйб (отец Гомера и дедушка Барта, Лизы и Мэгги), преподобный Лавджой (пастор церкви в Спрингфилде), Пэтти и Сельма (сестры Мардж), Фландерс (сосед Симпсонов), Скиннер (директор начальной школы Спрингфилда) или Апу Нахасапеемапетилон (продавец в магазине Kwik-E-Mart). Кроме того, появляется ряд анимированных знаменитостей, озвученных "оригиналами", таких как Бритни Спирс, Mettalica, Рон Ховард, Мел Гибсон...