Действия Terminator: Resistance разворачиваются в Лос-Анджелесе в 2028 году. Игра является приквелом к фильмам «Терминатор» и «Терминатор 2: Судный День». Игрокам предстоит взять на себя роль Джейкоба Риверса, который является одним из солдатов сопротивления Джона Коннора.